Esta será la 26ª ocasión que se celebra un Gran Premio de motociclismo en EE.UU. Los primeros dos eventos (en 1964 y 1965) se llevaron a cabo en el famoso circuito de Daytona. 15 Grandes Premios han tenido lugar en el circuito de Laguna Seca, seis se han celebrado previamente en Indianápolis y dos en el Circuito de las Américas.
Los pilotos de Yamaha ganaron las carreras de MotoGP en las dos primeras visitas a Indianápolis, mientras que los pilotos de Honda han ganado los últimos cuatro años.
El tercer puesto de Nicky Hayden en 2009 es el único podio de MotoGP conseguido por un piloto de Ducati en el circuito de Indianápolis.
En las primeras cuatro visitas de MotoGP a Indianápolis, un piloto estadounidense terminó en el podio cada año: Nicky Hayden fue segundo en 2008 y tercero en 2009, mientras que Ben Spies fue segundo en 2010 y tercero en 2011. En la carrera de MotoGP de 2012 en Indianápolis, el primer piloto estadounidense en cruzar la línea de meta fue Colin Edwards, en el 13er. puesto y el año pasado fue Nicky Hayden, en el noveno.
Dani Pedrosa es el único piloto que ha sumado más de un triunfo en la categoría de MotoGP en el circuito de Indianápolis: se impuso en 2010 y 2012.
Nadie suma tantos podios en el circuito de Indianápolis en la categoría de MotoGP como Jorge Lorenzo, que lo ha visitado en cinco ocasiones.
Cinco de los pilotos que competirán este año han participado en las seis últimas carreras de MotoGP que se han disputado en el circuito de Indianápolis: Son Jorge Lorenzo, Andrea Dovizioso, Colin Edwards, Valentino Rossi y Dani Pedrosa.